Antecedentes: la colecistectomía laparoscópica es el tratamiento estándar para la colelitiasis y la colecistitis aguda; sin embargo, algunos casos pueden presentar mayor complejidad técnica, aumentar el riesgo de complicaciones, prolongar el tiempo quirúrgico o requerir conversión a cirugía abierta. Aunque se han descrito factores clínicos, bioquímicos e imagenológicos asociados con colecistectomía difícil. Objetivo: determinar cuáles son los factores clínicos, bioquímicos e imagenológicos asociados a colecistectomía difícil vs no difícil en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica en el Hospital General Pachuca de enero de 2023 a diciembre de 2025. Materiales y métodos: estudio transversal, analítico y retrolectivo. Se empleó estadística descriptiva para resumir las características clínicas, bioquímicas e imagenológicas de los pacientes incluidos. Posteriormente, se realizó un análisis bivariado mediante prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas y prueba t de Student para las variables cuantitativas, de acuerdo con la distribución de los datos. Asimismo, se construyó un modelo de regresión logística multivariada para identificar los factores asociados de manera independiente con la presencia de colecistectomía difícil. Resultados: se analizaron 78 expedientes de pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica; 64 casos fueron clasificados como no difíciles (82.05%) y 14 como difíciles (17.95%). La colecistectomía difícil se asoció con mayor IMC (31.07 vs. 26.72 kg/m²), antecedente de colecistitis (p<0.001), pancreatitis (p<0.001), coledocolitiasis o colangitis (p<0.001) e intervención previa en vías biliares (p<0.001). Asimismo, se observaron valores más elevados de leucocitos (12,878.57 vs. 7,300; p<0.001), bilirrubina total (1.53 vs. 0.87 mg/dL; p<0.001), ALT (82.79 vs. 47.30 U/L; p<0.001), AST (86.64 vs. 47.88 U/L; p<0.001) y fosfatasa alcalina (131.86 vs. 63.95 U/L; p<0.001). Los resultados imagenológicos asociados fueron engrosamiento de la pared vesicular, líquido perivesicular, lito impactado en cuello vesicular y adherencias perivesiculares (p<0.001). En el análisis multivariado, el IMC, el antecedente de colecistitis, el antecedente de pancreatitis, los leucocitos y la fosfatasa alcalina se mantuvieron asociados de manera independiente con colecistectomía difícil. Conclusión: la colecistectomía difícil se asoció con mayor IMC, antecedentes biliares, leucocitosis, elevación de fosfatasa alcalina y datos imagenológicos inflamatorios, por lo que su identificación preoperatoria puede apoyar la planeación quirúrgica.