Sin duda alguna el análisis químico de fármacos es una tarea ardua y una forma de realizarlo con una mayor precisión es mediante el análisis instrumental, por lo que la cromatografía de líquidos de alta eficiencia en fase inversa es la más apropiada para compuestos que son altamente polares. El objetivo del presente trabajo es cuantificar ácido acetilsalicílico en comprimidos comerciales por cromatografía de líquidos de alta eficiencia (CLAE) empleando el detector de arreglo de diodos en la región ultravioleta y el detector de fluorescencia, para lo cual se plantea la hipótesis nula Ho, de que con ambos métodos se obtienen resultados similares. Dentro de la metodología que se siguió, se consideraron aspectos teóricos importantes de la cromatografía de líquidos de alta eficiencia y el efecto de la variación de algunas variables tales como: fase móvil, fase estacionaria, velocidad de flujo, tipo de detectores, etc. En la determinación de este fármaco antiinflamatorio no esteroideo se evaluaron parámetros de validación del método de análisis como selectividad, robustez, solidez, precisión, exactitud, sensibilidad, límite de detección, límite de cuantificación y rango de cuantificación. Mediante la evaluación de los resultados obtenidos, se confirmó que con ambos detectores se obtienen resultados similares en la determinación, aunque con el detector Uv se obtienen menores límites de detección y en consecuencia es más preciso para bajas concentraciones.