Antecedentes. La sepsis es una causa importante de mortalidad en unidades de cuidados intensivos, con tasas que varían entre 25% y 50% según la gravedad. La identificación temprana de pacientes con mayor riesgo es clave para optimizar el tratamiento. El ancho de distribución eritrocitaria (RDW) y la albúmina sérica han mostrado valor pronóstico independiente; sin embargo, la utilidad de la razón RDW/albúmina como predictor combinado de mortalidad no ha sido evaluada. Objetivo. Evaluar la capacidad de la razón RDW/albúmina para predecir mortalidad en pacientes con sepsis del Hospital General Pachuca durante el periodo de enero 2022 a junio 2025. Material y métodos. Se realizó un estudio observacional, transversal y retrolectivo. Se recolectaron variables clínicas, escalas de gravedad, valores de RDW y albúmina, y desenlaces hospitalarios. Se calculó la razón RDW/albúmina y se evaluó su capacidad predictiva mediante curvas ROC en SPSS v.28. Resultados: Se incluyeron 146 pacientes con diagnóstico de sepsis, de los cuales 73 (50%) presentaron mortalidad intrahospitalaria. Los pacientes con desenlace fatal mostraron puntuaciones significativamente mayores de APACHE II (26.08 vs 17.44; diferencia media 8.64; IC95%: 6.48–10.81; p < 0.001) y qSOFA (2.15 vs 1.66; diferencia media 0.49; IC95%: 0.25–0.74; p < 0.001), así como diferencias en variables clínicas y bioquímicas al ingreso, incluyendo menor presión arterial sistólica (103.86 vs 111.52 mmHg; IC95%: −14.55 a −0.77; p = 0.03), menor hemoglobina (10.96 vs 12.35 g/dL; IC95%: −2.35 a −0.42; p = 0.005) y albúmina sérica (2.54 vs 3.33 g/dL; IC95%: −1.03 a −0.55; p < 0.001), y mayores niveles de nitrógeno ureico (48.66 vs 33.19 mg/dL; IC95%: 5.72–25.22; p = 0.002), lactato (6.21 vs 2.29 mmol/L; IC95%: 2.88–4.96; p < 0.001) y RDW (17.37% vs 13.21%; IC95%: 2.69–5.63; p < 0.001). La razón RDW/albúmina fue significativamente mayor en el grupo con mortalidad (7.54 vs 4.27; diferencia media 3.26; IC95%: 2.20–4.33; p < 0.001) y demostró adecuada capacidad discriminativa para predecir mortalidad intrahospitalaria (AUC = 0.903; IC95%: 0.68–1.00; p = 0.0004), con un punto de corte ≥ 5.0, sensibilidad de 91.8% y especificidad de 86.3%. Conclusión: La razón RDW/albúmina fue mayor en los pacientes con mortalidad y mostró adecuada capacidad predictiva, lo que respalda su utilidad como marcador pronóstico temprano basado en pruebas de laboratorio rutinarias.