Las dislipidemias (DLPs) y la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH) son dos enfermedades relacionadas con el síndrome metabólico. La farmacoterapia actual para ambas enfermedades enfrenta retos importantes como la pobre adherencia a los tratamientos, la gama de efectos secundarios, y la acumulación y/o interacción farmacológica en pacientes que dependen de la administración de múltiples medicamentos. Los aceites ricos en ácidos grasos esenciales omega 3 podrían ofrecer una alternativa no farmacológica para estas enfermedades debido a sus propiedades hipolipidemiantes e antiinflamatorias. El aceite de pescado y la semilla de chía son las dos fuentes principales de omega-3, sin embargo, esta última ha sido mucho menos investigada. En línea con esto, el objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos biológicos preventivos de la ingesta de semilla o aceite de chía (Salvia hispanica L.) sobre DLP y MASH experimentales en ratas, e indagar en sus mecanismos de acción probables. Para lograrlo, se prepararon, analizaron y suplementaron cuatro tipos de dieta: 1) solución salina (1g/día p.o. [dieta SS, control -]); 2) aceite de pescado (1g/día p.o. [dieta AP, control +]) 3; semilla de chía integra (15% del peso de la dieta/día p.o. [dieta S-Chía]); o 4) aceite de chía (1g/día p.o. [dieta A-Chía]) durante 28 días, tras los cuales se realizó la inducción experimental de DLP o MASH con tiloxapol (i.p.) o CCl4 (p.o.), según el caso. Los animales se sacrificaron éticamente y se evaluaron y compararon los efectos de la suplementación sobre el perfil lipídico (lípidos totales, triglicéridos [TGs], colesterol, LDL-c, HDL-c), y sobre diversos biomarcadores hepáticos y plasmáticos relacionados con la inflamación, la funcionalidad hepática (bilirrubina, fosfatasa alcalina [FA], gamma-glutamil transpeptidasa [GGTP], alanina aminotransferasa [ALT], etc.), y el estrés oxidativo (nivel de lipoperoxidación [TBARS] y catalasa) de 12 grupos experimentales de roedores (4 grupos control, 4 grupos de DLP y 4 grupos de MASH, n = 6-8). También se estudiaron los efectos de ambas suplementaciones sobre la expresión de genes del metabolismo lipídico (SREBP-1c, PPAR-α, PPAR-γ) y la inflamación (NF-κB, TNF-α, IL-6, IL-1β) en ambas enfermedades (DLP y MASH). Por último, se realizó una aproximación lipidómica de la fracción lipídica hepática de los animales de experimentación. Dentro de los principales resultados, la dieta S-Chía mostró alto contenido de proteína (24%) y bajo contenido de grasa (<5%). El contenido de ácido α-linolénico (omega-3) fue de 46% en S-Chía y 66% en A-Chía. En la DLP experimental, la dieta S-Chía mostró mayor capacidad antioxidante que el A-Chía y el AP en todos los métodos analíticos realizados (contenido fenólico total, flavonoides, ABTS, DPPH, FRAP). La dieta S-Chía mejoró el perfil lipídico de ratas con DLP, el AP en algunas ocasiones lo agravó, y A-Chía mostró resultados positivos modestos. S-Chía mejoró también la lipoperoxidación y GGTP. Asimismo, la dieta S-Chía moduló mejor la expresión de SREBP-1c, PPAR-α, y NF-κB que A-Chía, y este último redujo los niveles de PPAR-γ. El análisis lipidómico reveló que la suplementación con S-Chía incrementó la β-oxidación de ácidos grasos y ralentizó la lipogénesis de novo en DLP. Por otro lado, en MASH, la suplementación con S-Chía o A-Chía no mostró efectos positivos sobre el perfil lipídico; sin embargo, A-Chía redujo los niveles de FA, GGTP y ALT, y S-Chía solo FA. Ambos redujeron la lipoperoxidación y mitigaron la depleción de glucógeno sin exhibir cambios en la actividad de la catalasa. A-Chía moduló mejor los niveles de ARNm de NF-κB TNF-α, IL-1β y SREBP-1c que S-Chía. El análisis lipidómico mostró poca variabilidad biológica entre grupos suplementados e inducidos con MASH, sin embargo, se observó una firma lipídica particular en el grupo sano que permitió diferenciarlo de los grupos con MASH. La suplementación con ambas fracciones de chía, pero principalmente con A-Chía, pareció impactar sutil pero positivamente en vías metabólicas relacionadas con el recambio de fosfolípidos membranales como mecanismos protectores y preventivos principales contra la MASH. En conclusión, la suplementación con S-Chía fue mejor para prevenir los efectos deletéreos de la DLP mientras que el A-Chía fue mejor para mejorar la MASH experimental. Ambas suplementaciones mostraron un potencial nutracéutico real en las enfermedades objeto de estudio en este trabajo.