Introducción: la sepsis neonatal es una respuesta inflamatoria sistémica ante una infección que se presenta durante los primeros 28 días de vida extrauterina, se clasifica en dos tipos temprana (<72 horas) y tardía (>72 horas). El “estándar de oro” para el diagnóstico el hemocultivo, para la identificación del agente patógeno y la administración del tratamiento adecuado (García et al., 2021), en el Hospital General de Tula existe alta incidencia de casos de sepsis neonatal, esto genera complicaciones en los pacientes además de altos costos y desgaste humano que afecta en la calidad de la atención del paciente. Objetivo: determinar una frecuencia relativa, analizar características clínicas y demográficas, sensibilidad antimicrobiana y con ello proponer una estrategia para identificar factores de riesgo de esta patología y mejorar la atención de estos pacientes. Metodología: con base a un estudio documental, retrospectivo mediante revisión de expedientes clínicos, en el que se capturó los datos en el software estadístico PSPP, en función de las variables. Resultados: se evaluaron 75 expedientes de los recién nacidos vivos que ingresaron a la UCIN en el año 2024, 47 cumplían con los criterios de inclusión; la sepsis neonatal temprana es la más frecuente, más del 80% de los hemocultivos con resultado negativo, la edad gestacional promedio 38 semanas, el sexo que más afectado es el masculino 1.4:1, la vía de nacimiento que se presentó más casos de sepsis neonatal fue la cesárea y el factor materno predominante con un 51% la ruptura de membranas y el tratamiento es Ampicilina y Amikacina con una recuperación en el 89.4% de los casos. Discusión: este estudio se alinea adecuadamente con los hallazgos reportados en la literatura internacional de 2021 en adelante. La predominancia de sepsis temprana, la baja tasa de hemocultivos positivos, la presentación clínica característica y la eficacia del esquema Ampicilina + Amikacina reflejan el estado actual del manejo de esta entidad. La inversión en capacidad diagnóstica microbiológica rápida y sistemas de información para vigilancia de resistencia es fundamental para mejorar los resultados en futuros cohortes. Conclusión: aunque no se identificó un agente patógeno predominante mediante cultivo, el estudio permitió caracterizar de manera exhaustiva los factores significativamente asociados a la presencia de sepsis neonatal en recién nacidos.