Antecedentes: las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) son una de las complicaciones anestésicas más frecuentes además que son de mucho interés para los anestesiólogos por su alta incidencia ya que es frecuente que muchos pacientes no obtienen mejoría clínica a pesar del uso adecuado de las intervenciones disponibles para la prevención. Objetivo: comparar la eficacia de dos combinaciones de fármacos: la metoclopramida junto con la dexametasona versus ondansetrón, en la prevención de NVPO en pacientes sometidos a cirugías laparoscópicas en el Hospital General de Tulancingo durante el período de abril del 2024 a abril del 2025 y poder determinar cuál de estas combinaciones resulta más efectiva en la prevención de NVPO después de cirugías laparoscópicas. Material y métodos: fueron incluidos 104 pacientes que fueron sometidos a colecistectomía laparoscópica entre los 18 y 65 años de edad, previa aceptación y firma del consentimiento informado; se trata de un ensayo clínico, experimental, prospectivo, aleatorizado de dos grupos en el cual se comparó la eficacia de ondansetrón vs metoclopramida más dexametasona como antieméticos en la NVPO en colecistectomía laparoscópica. Se recabaron los datos y posteriormente las medias fueron contrastadas a través de la prueba Chi cuadrada. Resultados: el uso de ondansetrón tuvo una diferencia significativa para reducir la náusea posoperatoria en la unidad de cuidados posanestésicos y disminuir el uso de medicamentos de rescate en comparación al uso de dexametasona más metoclopramida (p<0.05), sin embargo, no hubo diferencia significativa entre estos dos grupos en la reducción de vómito posoperatorio (p>0.05). Conclusión: el uso de ondansetrón sobre los efectos de náuseas y vómitos posoperatorios en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica en el Hospital General de Tulancingo fue superior al uso dexametasona más metoclopramida.