Introducción: Las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) son complicaciones comunes que afectan la recuperación de pacientes tras cirugía, prolongando la estancia hospitalaria y aumento de efectos adversos. El uso conjunto de ondansetrón y dexametasona, han mostrado potencial para mejorar los resultados. Objetivo: Evaluar la eficacia de la combinación de dexametasona y ondansetrón versus el uso exclusivo de ondansetrón en la prevención de NVPO en pacientes sometidos a colecistectomía abierta en el Hospital General de Tula. Metodología: Se llevó al cabo un ensayo clínico controlado y aleatorizado con 70 pacientes, divididos en dos grupos: el grupo estudio, que recibió la combinación de dexametasona y ondansetrón, y el grupo control que solo recibió ondansetrón. Los datos se recopilaron mediante entrevistas, y se realizaron análisis estadísticos. Las variables cuantitativas que cumplan asunción paramétrica se reportarán con media y desviación estándar, en caso contrario se reportarán con mediana y RIC. Para asociación entre variables categóricas se utilizará Xi cuadrada donde un valor de p <0.05 se considerará estadísticamente significativo. Resultados: Se demostró una incidencia de NVPO del 14.2% en el grupo de estudio, frente al 25.7% en el grupo de control. Se encontró una asociación significativa entre NVPO y antecedentes de tabaquismo (p=0.001). Discusión: Los hallazgos sugieren que la combinación de ondansetrón y dexametasona es más eficaz que el uso exclusivo de ondansetrón en la prevención de NVPO, mejorando la calidad de atención postoperatoria. Sin embargo, el tamaño de la muestra limita la generalización de los resultados. Conclusión: La terapia combinada mostró mayor eficacia en la prevención de NVPO en pacientes sometidos a colecistectomía abierta, demostrando mejora en los eventos adversos, ofreciendo mejor calidad de la atención del paciente en el periodo postoperatorio.