Los adolescentes son uno de los grupos de edad en mayor riesgo de infección de VIH/SIDA. Son diferentes las variables psicosociales que se han vinculado con las conductas sexuales de riesgo de los adolescentes para adquirir VIH/SIDA, entre ellas se encuentran la autoeficacia para llevar a cabo conductas preventivas, la autoestima y las relaciones intrafamiliares. El propósito del presente estudio fue identificar la relación existente entre la autoestima, las relaciones intrafamiliares y la autoeficacia para la prevención del VIH/SIDA en adolescentes de nivel medio superior. Participaron 260 alumnos de la preparatoria No. 1 de la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. Se utilizaron la Escala de Autoestima de Rosenberg, la Escala de Evaluación de las Relaciones Intrafamiliares (ERI) y la Escala de Autoeficacia para prevenir el SIDA (SEA-27), para evaluar las variables mencionadas. Se llevó a cabo un análisis de correlación de Pearson, obteniendo relaciones estadísticamente significativas en las distintas variables del estudio. De acuerdo con la información obtenida, los estudiantes con mayor nivel de expresión, unión, apoyo, y menos dificultades percibidas en su familia, indican mayor autoestima y autoeficacia para la prevención del VIH/SIDA. A partir de estos resultados se podrán desarrollar programas educativos que impacten en la prevención y mejora de cada una de las variables, y en el futuro evitar altos gastos del estado para atender los contagios de VIH/SIDA.