La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más devastadora de la humanidad, causada por Mycobacterium tuberculosis, considerado el mayor asesino como patógeno único. La organización mundial de la salud, declaró a la tuberculosis emergencia mundial en 1994. La mayoría de las infecciones, son asintomáticas y cuando sobreviene enfermedad, los hallazgos clínicos de tuberculosis fármacorresistente son indistinguibles de las manifestaciones producidas por la enfermedad sensible. En México han incrementado el número de casos de tuberculosis y fármacorresistencia, considerándose una emergencia epidemiológica que pone en riesgo la seguridad en salud de la población. Objetivo: Determinar la eficacia de la profilaxis de contactos pediátricos de enfermos multifármacorresistentes. Material y métodos: Se realizó un estudio ensayo clínico, cuasi experimental, seleccionando contactos pediátricos de pacientes con tuberculosis multifármacorresistentes, realizándose PPD, baciloscopías y estudio radiológico. Estableciendo el escenario de profilaxis y otorgando dosis altas de isoniacida a contactos con resistencia concomitante a Isoniacida (H) y Rifampicina (R) llamados multifármacorresistentes (MFR). Resultados: Se otorgaron 17 profilaxis a contactos de 10 enfermos con tuberculosis pulmonar y multifármacorresistencia otorgando profilaxis, a los infectados y menores de 5 años con resultados negativos. Haciendo el seguimiento clínico y bacteriológico durante 20 meses, determinando que la profilaxis con isoniacida a dosis altas es efectiva para los contactos MFR. Importancia del estudio: Radica en que existe poca y controvertida información sobre las pautas de profilaxia de los contactos pediátricos de enfermos con tuberculosis activa multifármacoresistente (MFR).