El labio hendido (LH) con o sin paladar hendido (c/s PH) es un caso común de anomalía congénita al cual se le atribuyen diferentes orígenes, tanto ambientales como genéticos. Dentro de las posibles modificaciones metabólicas que pueden originar alteraciones en el desarrollo embrionario, como las fisuras orales, se encuentran variantes mutadas de la 5,10- metilen-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), que es la enzima que metaboliza la forma predominante de folato circulatorio. Se han identificado que dos polimorfismos en el gen MTHFR: 677C>T y 1298A>C reducen la actividad de dicha enzima, aumentando el riesgo de tener hijos con malformaciones congénitas. En el presente trabajo, se realizaron dos estudios: uno basado en Casos-Controles y un estudio de agregación familiar (tríos). Se analizaron además las relaciones entre las variables de riesgo y el LH c/s PH, utilizando técnicas estadísticas para determinar la correlación entre dichos factores, tanto ambientales como genéticos. Los resultados obtenidos sugieren los factores de riesgo significativos para la manifestación de LH c/s PH, tanto genético-hereditarios (una línea materna de mayor homología; la combinación heterocigotas de los padres; antecedentes familiares; consanguinidad; multiparidad), como ambientales (las enfermedades en el primer trimestre y/o exposición a fármacos durante el mismo; ocupación y/o nivel de escolaridad de al menos uno de los progenitores).