Esta investigación fue de tipo explicativo, experimental, in vitro, y prospectivo. Se evaluaron la resistencia de unión al cizallamiento entre dos materiales resinosos y esmalte bovino tratado con diferentes agentes desproteinizantes, previo al grabado con ácido fosfórico. Ochenta y cuatro especímenes de esmalte bovino fueron recolectados y divididos aleatoriamente en 12 grupos (n=7) de acuerdo con el tipo de material resinoso evaluado (HelioSeal F o Dyad Flow) y el tipo de agente desproteinizante utilizado (agua destilada como control, hipoclorito de sodio, papaína, bromelina, ZYME y Tergazyme). Los agentes desproteinizantes fueron aplicados en la superficie del diente previo al grabado con ácido fosfórico. Las superficies tratadas fueron restauradas utilizando dos materiales resinosos (HelioSeal F o Dyad Flow). Después de 24 horas y 6 meses de almacenamiento en agua destilada, la resistencia de unión al cizallamiento de los especímenes fue evaluada en una máquina universal de ensayos mecánicos. El patrón de grabado ácido fue analizado con microscopía electrónica de barrido. Los resultados de cada material resinoso fueron evaluados independientemente con una prueba de ANOVA de dos vías. Para todas las pruebas estadísticas se utilizó un nivel de significancia de α = 0.05. Para el material HelioSeal F a las 24 horas, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la resistencia de unión al cizallamiento en los grupos tratados con agentes desproteinizantes en comparación al grupo control, a excepción del grupo del hipoclorito de sodio, que obtuvo valores significativamente mayores. Para el grupo Dyad Flow, la resistencia de unión fue significativamente mayor en los grupos con agentes desproteinizante que en el grupo control, a excepción del grupo de ZYME. El patrón de grabado predominante en estos grupos fue de tipo 1 o 2. Se concluye que con HelioSeal F, la papaína, bromelina, ZYME y Tergazyme no son una opción real como desproteinizante comparado con el hipoclorito de sodio, sin embargo, con Dyad Flow la papaína muestra un mejor desempeño que el hipoclorito de sodio, mientras que bromelina, Zyme y Tergazyme si bien, no presentan diferencias significativas comparado con hipoclorito de sodio, sí presentan menor desempeño.