El envejecimiento es un proceso de deterioro multifactorial que ocurre en la vida de un organismo, el cual se ha relacionado con el estrés oxidativo. Existen terapias no farmacológicas que se han propuesto como coadyuvantes en el tratamiento del envejecimiento. El ayuno intermitente (AI) ha mostrado en modelos animales que disminuye los niveles de estrés oxidativo en el organismo. Asimismo, el ambiente enriquecido combinado con ejercicio voluntario (AE-EV), ha evidenciado tener efectos protectores en la función cognitiva. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto crónico de una terapia combinada con AI+AE-EV sobre la función cognitiva, el estrés y daño oxidativo, en ratones C57BL/6J en proceso de envejecimiento. Los ratones ayunaron en días alternados en proporción 5:2 (5 días no restrictivos alternados con 2 días de ayuno de 24 horas). Después de 8 meses de tratamiento, se evaluó la capacidad cognitiva mediante un comportamiento similar a la ansiedad, el aprendizaje espacial, la memoria de reconocimiento y la memoria espacial, mediante las pruebas conductuales del campo abierto, el reconocimiento del objeto novedoso (RON) y el laberinto de agua de Morris (LAM). Posteriormente, los animales fueron sacrificados y se realizó la evaluación de la capacidad antioxidante total y el daño oxidativo, mediante la cuantificación de malondialdehído (MDA) y la capacidad antioxidante total en diferentes tejidos. Con respecto a la evaluación de la función cognitiva: en la prueba de campo abierto, todos los grupos experimentales se comportaron muy similar al grupo control, sin mostrar diferencias significativas en la distancia, la velocidad, las entradas centrales, el tiempo en el centro y en la periferia. En tanto, en el grupo combinado de AI+AE-EV incrementó significativamente el comportamiento de levantamientos (p=0.025); indicando mayor locomoción, exploración y un menor nivel de ansiedad. En la prueba de RON, ningún grupo presentó un aumento en la memoria de reconocimiento. En la prueba del LAM, se observaron latencias de escape significativas gradualmente menores conforme al transcurso de los días en el grupo de AI, el grupo de AE-EV y el grupo control (p < 0.0001), lo que indicó que los tratamientos crónicos de AI y de AE-EV tuvieron un aumento significativo en el aprendizaje espacial. También en esta prueba, el grupo de AE-EV mejoró la memoria espacial a largo plazo al permanecer más tiempo en el cuadrante blanco (p < 0.05). Con respecto a la evaluación de la capacidad antioxidante, después de un tratamiento con AI o un tratamiento combinado de AI+AE-EV la capacidad antioxidante aumenta a nivel hepático (p < 0.05), sin presencia de daño oxidativo en hígado, cerebro y músculo. Estos resultados muestran que la combinación de AI+AE-EV tuvo un efecto positivo en la capacidad antioxidante y el daño oxidativo, sin mejorar la función cognitiva.