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Título : Estudio del efecto de dos análogos de talidomina 4AFDPMe y 4NO2FDPMe sobre la contracción tónica-sostenida del útero aislado de rata.
Otros títulos : Biología
Autor : Manzur Lases, Yudh
Palabras clave : Parto prematuro
Ciclo de contracción
Tocolíticos
Epidemiología
Calcio
Fecha de publicación : dic-2014
Editorial : ICBI
Descripción : El parto prematuro es el nacimiento antes de la semana 37 de gestación o cuando el neonato pesa ≤ 500 g. La labor prematura es una de las causas mayores de fallecimientos en los recién nacidos. Ya que anualmente de 13-15 millones de nacimientos en el mundo son prematuros y más de 1 millón fallecen por complicaciones diversas asociadas al nacimiento temprano. En Latinoamérica la frecuencia de los nacimiento prematuros es del 10 %, mientras que en México es del 5-10 %; la frecuencia de nacimientos pretérmino en los países latinoamericanos es menor que en los países desarrollados, sin embargo la tasa de sobrevivencia de neonatos <28 semanas es 90:10 % para países desarrollados y en vías de desarrollo respectivamente. Para el tratamiento del parto prematuro se utilizan fármacos tocolíticos que inhiben las contracciones uterinas, tales como el sulfato magnesio, los betamiméticos, las progestinas, los antagonistas de los receptores a oxitocina, inhibidores de las ciclooxigenasa, los donadores de óxido nítrico y los bloqueadores del canal de calcio; sin embargo, éstos producen varios efectos adversos y en ocasiones son poco efectivos. Por lo anterior, es necesario desarrollar fármacos tocolíticos nuevos que sean más seguros y que produzcan menos efectos adversos a la madre y al producto. Una alternativa novedosa son los inhibidores de la enzima fosfodiesterasa-4 (PDE4, por sus siglas en ingles) que desactiva por hidrólisis al segundo mensajero 3`,5`- monofosfato cíclico de adenosina (por sus siglas en ingles AMPc), que regula el acoplamiento contracción/relajación del músculo liso uterino. Existen evidencias en la literatura que indican que la PDE4 se halla en el útero de rata y el humano, por lo que la inhibición de ésta incrementa los niveles de AMPc e inducen, la relajación del músculo liso uterino; además, tal mecanismo de acción promueve la inmunomodulación y efectos antiinflamatorios. En el laboratorio donde se llevó a cabo esta tesis se sintetizaron dos análogos de talidomida, no comerciales, que son inhibidores de la PDE4 e inmunomoduladores; en estudios preliminares esos dos análogos, el 4AFDPMe y el 4NO2FDPMe, relajaron rápidamente al músculo liso uterino, por lo que el objetivo de este trabajo fue investigar si los dos análogos de la talidomida inhiben las contracciones tónicas, inducidas por la despolarización del útero aislado de rata, así como también, si este efecto rápido está relacionado con el bloqueo de los canales de calcio en las células miometriales. El 4AFDPMe y el 4NO2FDPMe inhibieron rápidamente en forma dependiente de la concentración las contracciones tónicas inducidas por el estímulo electromecánico de KCl 60 mM en útero aislado de rata, de acuerdo con los resultados este efecto puede ser debido al bloqueo de los canales de calcio.
Documento del Gobiberno : BIOL .10945 2014
URI : http://dgsa.uaeh.edu.mx:8080/bibliotecadigital/handle/231104/5054
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